cGAS产生一个2'-5'结合的循环二核酸第二信使,激活STING
Andrea Ablasser1, Marion Goldeck, Taner Cavlar
1Institute for Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology, University Hospital, University of Bonn, 53127 Bonn, Germany. andrea.ablasser@uni-bonn.de
循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 酶产生一种新型循环二核酸,cGAMP,激活STING蛋白. 这种分子具有独特的2-5连接,对于对DNA的先天免疫反应至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 细胞质DNA检测对于对病原体的天生的免疫力至关重要.
- 天生的免疫传感器对自我DNA的失调检测有助于无菌炎症.
- 干扰素基因刺激器 (STING) 对于由细胞核DNA触发的I型干扰素信号传递至关重要.
研究的目的:
- 描述由cGAS (循环GMP-AMP合成酶) 合成的分子产物.
- 确定cGAS合成的二核酸的结构及其在STING激活中的作用.
- 阐明cGAS介导的二核酸合成机制及其对先天免疫的影响.
主要方法:
- 在体内和体外生化分析.
- 质谱学,酶性消化和NMR分析.
- 化学合成和STING激活试验.
主要成果:
- cGAMP合成酶产生一个循环GMP-AMP二核化物 (cGAMP),具有2'-5'和3'-5'基结.
- 在cGAMP内部的2'-5'二链路对于人类STING的强有力的激活至关重要.
- cGAMP的合成发生在两个步骤中:形成一个线性2'-5'-结合的二核酸,然后循环.
结论:
- cGAMP代表了一类新的第二信使分子.
- 这一发现扩大了已知的2'-5'-链接抗病毒生物分子家族.
- 这些发现为DNA感知途径和先天免疫激活提供了关键的见解.
更多相关视频
07:41A Kinetic Fluorescence-based Ca2+ Mobilization Assay to Identify G Protein-coupled Receptor Agonists, Antagonists, and Allosteric Modulators
Published on: February 20, 2018
07:26Site Specific Lysine Acetylation of Histones for Nucleosome Reconstitution using Genetic Code Expansion in Escherichia coli
Published on: December 26, 2020
相关概念视频
Intracellular Signaling Cascades
Amplifying Signals via Second Messengers
Activation and Inactivation of G Proteins
GPCRs Regulate Adenylyl Cylase Activity
cAMP-dependent Protein Kinase Pathways
IP3/DAG Signaling Pathway
