非洲裔美国人与华法林剂量相关的遗传变异:全基因组关联研究研究
Minoli A Perera1, Larisa H Cavallari, Nita A Limdi
1Section of Genetic Medicine, Department of Medicine, University of Chicago, IL, USA.
一种新的基因变异,CYP2C中的rs12777823,显著影响了非洲裔美国人的华法林剂量. 这一发现改善了华法林剂量预测,超出了已知的基因,如VKORC1和CYP2C9.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 心血管医学 心血管医学
背景情况:
- 华法林剂量变化受VKORC1和CYP2C9的影响,但这些基因解释了非洲血统个体的变化较小.
- 以前的研究还没有完全解释影响非洲裔美国人的华法林剂量要求的遗传因素.
研究的目的:
- 识别导致非洲裔美国人对华法林剂量需求的新型遗传变异.
- 为了提高对这一群体的华法林剂量算法的准确性.
主要方法:
- 全基因组关联研究 (GWAS) 在非洲裔美国成年人的发现和复制队伍中,使用稳定的华法林剂量.
- 逐步条件分析,考虑VKORC1和CYP2C9基因型.
- 预先规定的全基因组发现和复制队伍的显著性值.
主要成果:
- 在CYP2C集群 (rs12777823) 中的一种新型单核酸多态 (SNP) 与非洲裔美国人的华法林剂量需求有显著的关联.
- 在考虑VKORC1和CYP2C9变异后,这种关联仍然显著.
- rs12777823解释了华法林剂量变化的很大一部分,提高了国际华法林药物遗传学联盟 (IWPC) 的剂量算法21%.
结论:
- 一种新的CYP2C SNP (rs12777823) 对非裔美国人的华法林剂量有临床相关的影响,独立于已知的变异.
- 将rs12777823纳入药物遗传剂量算法可以提高非洲裔美国人的华法林剂量预测.
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