对基因代码进行广泛的重编程,用于高N-化多环型类仿制剂的基因编码合成
Takashi Kawakami1, Takahiro Ishizawa, Hiroshi Murakami
1Department of Life Sciences, Graduate School of Arts and Sciences, The University of Tokyo, 3-8-1 Komaba, Meguro-ku, Tokyo 153-8902, Japan. kawakami@bio.c.u-tokyo.ac.jp
研究人员开发了新的循环N-氨基酸,以提高稳定性和细胞透性. 这些构建块使得皮多米米特的合成能够用于药物发现,针对细胞内生物分子.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物技术是生物技术.
- 合成生物学 合成生物学
背景情况:
- 循环结构和N-化增强了的稳定性,刚性和细胞透性.
- 循环N-基氨基酸具有改善类药物特性的潜力.
研究的目的:
- 选循环N-基氨基酸以有效的核糖体结合.
- 开发利用遗传代码重编程合成N-化胺仿制剂的方法.
- 为药物发现创建一个多样化的N-基化类模拟剂库.
主要方法:
- 对循环N-基氨基酸进行查,以检测它们是否被纳入核糖体.
- 基因代码重编程,将NNU码子分配给循环N-基氨基酸.
- 合成高度N-化的多环型型模拟剂.
- 为了构建mRNA库,TRAP (转录/翻译与胺链接器的关联相结合) 显示.
- 在体外选择用于识别小分子配体.
主要成果:
- 已识别的循环N-基氨基酸有效地纳入.
- 证明了对16个NNU代码的高保真性遗传代码重编程.
- 合成的多环性类仿制药和完全N-化类仿制药的mRNA显示库.
- 建立了从一个非常多样化的图书馆中进行体外选择的方法.
结论:
- 循环N-基氨基酸是增强的药理性质的宝贵组成部分.
- 基因代码重编程和TRAP显示使得新型N-化类仿制剂的合成成为可能.
- 从这些库中进行体外选择为发现细胞内候选药物提供了一种强有力的方法.
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