在实验室中通过转录因子诱导小鼠生殖细胞命运
Fumio Nakaki1, Katsuhiko Hayashi, Hiroshi Ohta
1Department of Anatomy and Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Yoshida-Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan.
Nature
|August 6, 2013
概括
生成原始生殖细胞样细胞 (PGCLCs) 对生命连续性至关重要. 科学家们发现,过度表达特定的转录因子可以有效地诱导皮质细胞样细胞中的PGCLCs,从而使未来的游戏生成研究成为可能.
科学领域:
- 发育生物学 发展生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 胚胎细胞系对于物种通过配子形成的繁殖至关重要.
- 之前的方法利用细胞因子诱导类似于表皮质细胞的细胞 (EpiLCs) 变成能够发生生育细胞的原始生殖细胞 (PGCLCs) 类细胞 (PGCLCs).
- 了解推动PGC规范的分子机制是调节哺乳动物生殖细胞在体外发育的关键.
研究的目的:
- 调查一种无细胞因子的方法,以从EpiLCs诱导PGCs.
- 确定参与PGC规范的关键转录因子.
- 建立基于转录因子调节哺乳动物体育生成的基础.
主要方法:
- 在EpiLCs中同时过度表达Blimp1,Prdm14和Tfap2c.
- 评估PGC状态诱导,包括转录组和表观遗传重编程.
- 诱导PGCLCs对精子生成和对生育后代的贡献的能力的评估.
主要成果:
- 同时过度表达Blimp1,Prdm14和Tfap2c有效地将EpiLCs引导到没有细胞因子的PGC状态.
- 单独Prdm14就足以在EpiLCs中诱导PGC状态.
- 转录因子诱导的PGCLC重复了关键的PGC转录和表观遗传特征,绕过了一个介皮程序.
- 诱导的PGCLCs有助于精子生成,并导致肥沃的后代.
结论:
- 使用转录因子的新,无细胞因子的方法有效地从EpiLCs生成PGCLCs.
- 这种方法为PGC规范的转录调节提供了新的见解.
- 这些发现为基于转录因子的操纵哺乳动物体外性质生成提供了基础.
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