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一个β3整基因突变取消了连接体的结合,并改变了双价位的阴子依赖性构造
J C Loftus1, T E O'Toole, E F Plow
1Committee on Vascular Biology, Research Institute of Scripps Clinic, La Jolla, CA 92037.
Science (New York, N.Y.)
|August 24, 1990
概括
集成蛋白受体需要双价阳离子来结合连接体. 在αIIbβ3整合蛋白中,影响阴离子相互作用的突变揭示了整合素-连接体识别的保存机制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 整合素粘附受体调解细胞-细胞和细胞-细胞外基质相互作用.
- 结合因子与整合因子的连接键是严重依赖于双价离子的.
- 阿尔法IIbβ3整合素 (血小板gpIIb/IIIa) 对于血小板聚合至关重要.
研究的目的:
- 为了研究双价离子在整合素连接体结合中的作用.
- 阐明导致突变的αIIbβ3整体蛋白质失去连接体识别的分子机制.
- 为了识别涉及到整体蛋白之间离子依赖性连接体结合的保存残留物.
主要方法:
- 局部导向的突变发生产生Asp119----Tyr119在αIIbβ3整合蛋白β3亚单元中的替代.
- 免疫学试验评估突变整蛋白与双价的相互作用.
- 在整蛋白中保存残留物的结构分析和与EF手蛋白的比较.
主要成果:
- 一种突变的αIIbβ3整体缺乏配体识别,表现出与双价的相互作用发生变化.
- 负责的突变是G-T转换,导致β3亚单元中的Asp119----Tyr119替代.
- 突变的残留物位于结合联体附近,并且位于富含氧化残留物的保存区域内.
结论:
- Asp119----Tyr119的替代扰乱了双价结合,导致alpha IIbβ3整体蛋白中的连接体识别丧失.
- 残留物的保存间距和氧化表明,所有整合素中都存在一种常见的受体结合的双价离子相互作用机制,用于所有整合素的结合因子.
- 这一发现提供了对整合素功能和离子依赖粘附的基本原理的见解.