机械检查点通过YAP/TAZ调节,通过actin处理因子控制多细胞生长
Mariaceleste Aragona1, Tito Panciera1, Andrea Manfrin1
1Department of Molecular Medicine, University of Padua School of Medicine, viale Colombo 3, 35131 Padua, Italy.
组织结构和机械力量通过YAP/TAZ信号调节细胞增殖. 像拉伸和硬度这样的物理线索控制细胞生长,通过保持空间控制来预防癌症等疾病.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物物理学的生物物理.
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 细胞对增殖或生长停止的决定在组织内受到空间调节.
- 破坏这种空间控制是疾病的关键特征,特别是癌症.
- 建立这些空间模式的机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究多细胞板的物理和建筑特征如何影响细胞增殖能力.
- 阐明YAP/TAZ (Yes-associated protein/T-and-zendrin) 的机械调节在控制细胞生长模式中的作用.
主要方法:
- 研究了YAP/TAZ活动的机械调节,以响应多细胞板中的物理线索.
- 确定了关键的F-actin结合蛋白 (Cofilin,CapZ,Gelsolin) 参与调节YAP/TAZ活性.
- 检查了机械应力的影响,如拉伸,曲率和细胞外矩阵刚度.
主要成果:
- YAP/TAZ活动仅限于经历机械应激的细胞,例如在上皮层的边缘/曲线上伸展或居住.
- 细胞外基质的刚性显著影响YAP/TAZ的局部化和活性.
- 科菲林,CapZ和Gelsolin作为关键调节剂,在低机械应力条件下限制YAP/TAZ活动,包括接触抑制增殖.
结论:
- 组织的物理和建筑特征机械调节YAP/TAZ,从而控制细胞增殖.
- 机械力被确定为YAP/TAZ在多细胞环境中的总体调节者.
- 这种机械调节会影响细胞对Hippo,WNT和GPCR信号通路的响应.
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