大菌微RNA-155促进心脏缩和心脏衰竭
Stephane Heymans1, Maarten F Corsten, Wouter Verhesen
1Center for Heart Failure Research, Department of Cardiology (S.H., M.F.C., W.V., P.C., R.E.W.v.L., K.C., T.P., M.H., M.v.B., A.-P.P., B.S.), Department of Molecular Genetics (L.S., M.P.J.d.W.), Department of Pathology (E.W., E.L.), Department of Pharmacology (B.J.J.), Department of Cardiology (L.J.d.W.), and Department of Internal Medicine (K.W.), Cardiovascular Research Institute Maastricht, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands; Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands, Utrecht, the Netherlands (S.H.); Center for Molecular and Cardiovascular Biology, Department of Cardiovascular Sciences, Leuven, Belgium (S.H., P.C., A.-P.P.); Department of Medical Biochemistry (L.S., E.L., M.P.J.d.W.) and Heart Failure Research Center (E.E.C., Y.M.P.), Academic Medical Center, Amsterdam, the Netherlands; Cluster of Excellence Cell Networks, Department of Infectious Diseases/Virology, Virus Host Interactions, Heidelberg University, Heidelberg, Germany (D.G., N.S.); Laboratory of Lymphocyte Signaling and Development, Babraham Institute, Cambridge, UK (E.V.); Institute for Molecular and Translational Therapeutic Strategies, Hannover Medical School, Hannover, Germany (T.T.); Medical Microbiology, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands (F.S.); King's BHF Centre, King's College London, London UK (X.Y., M.M.); Institute for Cardiovascular Prevention, Ludwig Maximilians University, Munich, Germany (E.L.); and Molecular Medicine Laboratory, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italy (S.Z., M.G.).
巨细胞中的microRNA-155驱动心脏炎症和高血压中的过度缩小. 在巨细胞中抑制microRNA-155为高血压心脏病和心脏衰竭提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 高血压引起的心脏缩和心力衰竭是重大研究挑战.
- 炎症信号通路越来越多地被认为是治疗目标.
- 微RNA-155以前被确定为传染性心肌炎中心脏炎症的关键调解者.
研究的目的:
- 为了研究微RNA-155在高血压心脏病的背景下的作用.
- 为了确定操纵microRNA-155对心脏炎症,缩和压力过载下功能障碍的影响.
主要方法:
- 在小鼠中利用了基因淘汰和药理上抑制microRNA-155.
- 采用了心肌细胞特异性的微RNA-155操纵.
- 进行骨髓移植实验,以评估巨细胞的依赖性.
- 使用巨受条件介质和心肌细胞共同培养进行了体外研究.
- 研究了作为微RNA-155标的细胞因子信号传递1 (Socs1) 抑制剂的作用.
主要成果:
- 在白细胞中丢失或抑制microRNA-155显著减少了压力过重的小鼠的心脏炎症,增高和功能障碍.
- 这些效应取决于巨细胞,因为心肌细胞特异性操纵没有影响,骨髓移植调节了缩反应.
- 巨细胞衍生的microRNA-155影响了心肌细胞的生长,以一种近的方式.
- 细胞因子信号传递1抑制剂 (Socs1) 被确定为一个关键的调解者,其敲击部分恢复了微RNA-155缺陷巨的过度缩刺激能力.
结论:
- 巨细胞中的微RNA-155表达是心脏炎症,过度缩小和应对压力过载的失败的关键驱动因素.
- 这些发现凸显了炎症信号在心脏缩性心脏病中起因作用.
- 向巨细胞中的microRNA-155为与高血压相关的心力衰竭提供了一个可行的治疗策略.
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