对心律失常综合征进行分子和临床测试的收益:15年经验报告
Nynke Hofman1, Hanno L Tan, Mariëlle Alders
1Department of Clinical Genetics (N.H., M.A., S.d.H., M.M.A.M.M., M.P.L., R.H.L.d.D., I.v.L.), Department of Cardiology (H.L.T., A.A.M.W.), and Department of Epidemiology, Biostatistics, and Bioinformatics (I.K.), Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.
对遗传性心律失常综合征的基因检测诊断了31%的家庭,并确定了许多症状前的个体. 这项研究分析了15年的心脏遗传学诊所数据,揭示了对突变检测率的关键见解.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 遗传流行病学遗传流行病学
背景情况:
- 年轻人突然心脏病死亡经常与遗传性心律失常综合征有关.
- 1996年成立了一个专门的心脏遗传学诊所,以诊断这些综合征并促进早期干预.
- 这项研究评估了15年来对遗传性心脏病的DNA测试的经验.
研究的目的:
- 评估DNA测试对遗传性心律失常综合征的诊断产量.
- 分析突变检测率的趋势随着时间的推移和临床表现.
- 为了确定心脏病学调查的诊断产量,在突然不明原因死亡的情况下.
主要方法:
- 在15年的时间里,对2298个家庭的7021个个体的DNA测试结果进行了分析.
- 分分析检查了基于时间,家族与孤立病例以及临床表型的产量变化.
- 评估心脏病学调查的结果,在家庭突然无法解释的死亡.
主要成果:
- 在31% (702/2298) 的家庭中检测到引起疾病的突变,主要是长QT综合征和多变性心肌病.
- 连锁查发现了1539个额外的突变阳性受试者.
- 随着时间的推移,突变检测率下降,在家族病例中更高,29%的突然不明原因死亡病例被诊断为遗传性心律失常综合征.
结论:
- 随着时间的推移,突变检测率的下降部分归因于研究不那么严重的表型.
- 系统的家族查有效地识别了许多突变携带者,包括那些症状前的人.
- 遗传检测和心脏病学调查对于诊断遗传性心律失常综合征和预防心脏突然死亡至关重要.
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