抑制线粒体-网膜相互作用可以保护心肌细胞免受致命的低氧-重氧化损伤
Melanie Paillard1, Emily Tubbs, Pierre-Alain Thiebaut
1From INSERM UMR-1060, Laboratoire CarMeN, Université Lyon 1, Faculté de médecine Rockefeller et Charles Merieux Lyon-Sud, Lyon (M.P., E.T., P.T., L.G., C.C. Da S., G.T., N.M., E.B., A.D., M.A., J.R., M.O.); INSERM UMR-1046, Université Montpellier 1, Université Montpellier 2, CHU de Montpellier, Montpellier (J.F., A.L.); and Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service d'Explorations Fonctionnelles Cardiovasculaires and CIC de Lyon, Lyon (N.M., M.O.), France.
环林D (CypD) 与ER-线粒体复合体相互作用,调解的转移. 抑制这种相互作用通过减少线粒体过载来保护心肌细胞免受低氧-再氧化损伤.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 细胞生理学 细胞生理学
背景情况:
- (Ca2+) 从内细胞网膜 (ER) 转移到线粒体发生在器官接触部位.
- VDAC1/Grp75/IP3R1复合体介导了这种Ca2+转移.
- 线粒体Ca2+过载激活环林D (CypD),通过透性过渡孔口导致细胞死亡,这是缺血/再损伤的已知因素.
研究的目的:
- 调查ER-线粒体Ca2+转移在低氧-重氧化后心肌细胞死亡中的作用.
- 为了确定循环林D (CypD) 途径是否参与了这个过程.
主要方法:
- 研究了心肌细胞中CypD与VDAC1/Grp75/IP3R1复合物的相互作用.
- 利用了对CypD,IP3R1和Grp75.5的遗传和药理抑制.
- 研究了通过降低Mfn2.2的调节来破坏ER-线粒体相互作用的影响.
- 在低氧-重氧化条件下评估线粒体Ca2+含量和细胞存活率.
主要成果:
- 在心肌细胞中,CypD与VDAC1/Grp75/IP3R1复合体相互作用.
- 在常态性条件下,抑制CypD减少了ER-线粒体Ca2+转移.
- 在低氧复氧化过程中,CypD与复合物的相互作用与线粒体Ca2+含量增加.
- 抑制CypD,IP3R1,Grp75或破坏ER-线粒体相互作用减弱了线粒体Ca2+过载和保护细胞.
结论:
- 在ER-线粒体界面上,CypD发挥着新的作用.
- 在再注射过程中减少ER-线粒体相互作用,可以保护心肌细胞免受致命的损伤.
- 这种保护是通过通过CypD/VDAC1/Grp75/IP3R1复合体减少线粒体Ca2+过载来实现的.
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