通过使用向心肌细胞特异性mRNA的分子信标,净化心肌细胞从差异化的多能干细胞中

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 分子探头分子探头

背景情况:

• 目前用于从多能干细胞中获得心肌细胞的方法产生异质细胞群.
• 净化心肌细胞对于有效的细胞疗法和研究至关重要.

研究的目的:

• 开发一种新的系统来净化来自多能干细胞的心肌细胞.
• 利用心肌细胞特异性的分子信标 (MBs) 进行高效的细胞选择.

主要方法:

• 产生了五个MB,针对心脏特异性mRNAs.
• 使用流细胞计验证了氨酸重链6/7mRNA向MB (MHC1-MB) 的特异性.
• 通过核感染将MHC1-MB输送到通过核感染分化的多能干细胞中.
• 使用光激活细胞分类 (FACS) 进行排序的MHC1-MB阳性细胞.

主要成果:

• 特别地,MHC1-MB对多达99%的心肌细胞进行了特定的鉴定,同时对非心肌细胞细胞类型的结合也很少.
• 在MHC1-MB阳性细胞的FACS分类中,约97%的纯心肌细胞表达了心脏标志物.
• 纯化的心肌细胞保持了它们的特征功能,包括鼓动和电生理学特性.
• 将净化的心肌细胞移植到心肌梗塞模型中改善了心脏功能,并显示持续的移植没有瘤形成.

结论:

• 从多能干细胞开发出一种新且有效的系统,用于从多能干细胞中产生高度净化的心肌细胞.
• 基于MB的净化系统为推进心肌细胞治疗和药物发现提供了有价值的工具.