托尔类受体4依赖的微质激活介导脊髓缺血-再输伤害
Marshall T Bell1, Ferenc Puskas, Viktor A Agoston
1Departments of Cardiothoracic Surgery (M.T.B., V.A.A., J.C.C., K.A.F., F.G., X.M., P.D.S., M.J.W., D.A.F., T.B.R.) and Anesthesiology (F.P., P.S.H.), University of Colorado, Denver, CO.
Circulation
|September 14, 2013
概括
大动脉手术后的脊髓损伤涉及微质中的收费类受体4 (TLR-4) 激活. 阻断TLR-4可减少炎症并保护神经元,为预防残肢提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管外科心血管外科
背景情况:
- 是胸腔腹腔大动脉干预的并发症.
- 脊髓缺血-再输损伤机制尚未完全理解,这阻碍了药理治疗.
- 通过托尔类受体4 (TLR-4) 的微质激活与中枢神经系统损伤有关.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查TLR-4介导的微质激活在脊髓缺血-再输损伤后的大动脉封闭后的作用.
- 确定阻断TLR-4是否可以减轻神经元损伤和功能缺陷.
主要方法:
- 缺乏功能TLR-4和野生类型对照的小鼠经历了大动脉封闭和再输液.
- 评估了脊髓细胞因子的产生和微质激活.
- 隔离的微质细胞接受了氧气-葡萄糖剥夺,以分析TLR-4表达和细胞因子释放.
主要成果:
- 没有功能性TLR-4的小鼠显示微质激活减少,细胞因子产量降低,并在大动脉封闭后保持神经元活力和功能.
- 野生类型的微质体在缺氧-葡萄糖后表现出增加的TLR-4表达和促炎性细胞因子产生.
- 缺少TLR-4显著减轻了炎症反应和神经元损伤.
结论:
- 通过TLR-4介导的微质激活在导致大动脉交叉紧后的残方面至关重要.
- 针对微质中的TLR-4是一个有希望的药理干预策略,以预防脊髓损伤.
- 这些发现突出了TLR-4作为一个关键的调解者,在病原发症的甲状腺外科手术后的.
