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一种具有联合抗压剂和抗尿素活性的血管压素对抗剂在患有左心室功能障碍的老鼠中的作用

R A Mulinari¹, I Gavras, Y X Wang

¹Department of Medicine, Boston University School of Medicine, MA 02118.

|January 1, 1990

概括

一种新型的阿尔金血管压素 (AVP) 抗剂改善了心脏输出,并降低了心力衰竭的老鼠的血管抵抗. 这种双重V1V2受体抑制剂在所有研究组中也表现出显著的水效应.

科学领域:

心血管研究研究心血管研究
药理学药理学是一个学科.
脏生理学脏生理学

背景情况:

缺血性心肌病中充血性心力衰竭 (CHF) 与显著的血液动力学变化有关.
氨酸血管压素 (AVP) 在心力衰竭的病理生理学中起着至关重要的作用.
双V1V2受体对抗剂为治疗心脏不全症提供了潜在的治疗策略.

研究的目的:

为了评估双重V1V2受体抑制AVP抗剂的血液动力学和水疗效应.
评估AVP抗剂在患有缺血性心肌病引起的心力衰竭的老鼠模型中的疗效.
根据心肌损伤的程度来确定该化合物的作用是否不同.

主要方法:

使用了一种小鼠模型的缺血性心肌病与不同程度的心肌梗塞 (有限与广泛).
进行AVP抗剂d(CH2) 5-D-Tyr(Et) VAVP (100μg/kg静脉注射) 的使用. 心肌梗塞或假手术诱导后四周.
监测血液动力学参数 (心脏输出,全身血管阻力) 和尿输出.

主要成果:

在患有广泛心肌损伤的老鼠中,AVP抗剂显著增加了心脏输出量18% (p<0.05) 和降低了13%的全身血管抵抗.
这些血液动力学改善与模拟操作的对照和有限心脏病发作的老鼠相比显著不同.
与基线相比,所有接受治疗的动物的尿量增加了4-10倍,这表明有强烈的水族效应.

结论:

该AVP抗剂在由于缺血性心肌病导致的严重左心室功能障碍的老鼠中表现出有益的血液动力学效应.
该化合物具有显著的水性质,在心力衰竭的不同严重程度上增加尿液输出.
双V1V2受体对抗是一种有前途的治疗方法,用于控制心力衰竭中的血液动力学和液体平衡.

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