在患有肺高血压的小鼠中绘制内皮细胞命运图
Lina Qiao1, Toshihiko Nishimura, Lingfang Shi
1Division of Pulmonary and Critical Care Medicine (T.N., L.S., D.S., A.T., P.N.K.) and the Departments of Pathology (G.J.B.) and Anesthesiology (J.R.T., R.G.P.), Stanford University Medical Center, Stanford, CA; and Department of Pediatric Cardiology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China (L.Q.).
Circulation
|November 9, 2013
概括
肺高血压涉及从内皮细胞中形成的新密度. 这些细胞获得了光滑肌肉的特征,有助于血管狭窄和肺动脉高血压疾病的进展.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 肺高血压的病理生理学
- 细胞谱系追踪 细胞谱系追踪
背景情况:
- 肺内皮损伤可能导致新心形成和肺动脉高血压 (PAH).
- 人类形病变中新阴性细胞的细胞起源,表达光滑肌肉和内皮细胞标记,仍然不清楚.
研究的目的:
- 在实验性肺高血压中研究neointimal细胞的细胞系.
- 确定内皮细胞是否有助于新密度的形成,并在PAH中采用光滑肌肉特征.
主要方法:
- 使用了由肺切除术和单甲 (P/MCTP) 诱导的肺高血压的小鼠模型.
- 使用Cre-reporter小鼠 (血管内皮质-cadherin Cre或Tie-2 Cre与mTomato/mGreen记者交叉) 进行遗传谱系追踪,以标记内皮细胞.
- 分析了neointimal病变的内皮细胞系标记细胞的存在及其表达的光滑肌肉标记物 (α-actin,肌重链).
主要成果:
- P/MCTP模型成功诱导了肺高血压,其特征是右心室缩压和高的增加.
- 发现内皮细胞系标记细胞在患有肺高血压的小鼠的新密体内大量存在.
- 这些内皮衍生细胞在neointima表达了光滑肌肉α-actin和光滑肌肉肌氨酸重链,模仿了人类PAH病变的发现.
结论:
- 肺高血压中的新阴极细胞部分来自内皮细胞系.
- 新内膜内的内皮细胞经历表型变化,表达光滑肌肉特异性蛋白质.
- 这项研究阐明了内皮对肺动脉高血压中新心形成的内皮贡献.
