TH17细胞分化由昼夜时钟调节
Xiaofei Yu1, Darcy Rollins, Kelly A Ruhn
1Department of Immunology, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
昼夜时钟直接控制了免疫力至关重要的T辅助细胞17 (T(H) 17的发展. 这种通过NFIL3和REV-ERBα调节的调节会影响炎症疾病的易感性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 时间生物学 时间生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 循环时钟控制着每天的生理节奏,但它们在适应性免疫力中的作用仍然基本不明.
- 产生中白素17的CD4 ((+) T辅助细胞 (T ((H) 17) 是关键的促炎细胞,参与粘膜防御.
- RORγt是T(H) 17细胞系特征的关键调节者.
研究的目的:
- 通过昼夜时钟来研究T(H) 17细胞发育的调节.
- 确定将昼夜网络与T(H) 17细胞系特征联系起来的分子机制.
主要方法:
- 对转录因子NFIL3在T(H) 17细胞发育中的作用的分析.
- 研究NFIL3,REV-ERBα和Rorγt促进体之间的相互作用.
- 在不同的光暗周期下研究野生类型和Rev-erbα-/-) 小鼠的T(H) 17细胞动态.
主要成果:
- NFIL3直接抑制Rorγt促进体,从而抑制T(H) 17细胞的发育.
- NFIL3将T(H) 17细胞发育与生理时钟组成部分REV-ERBα联系起来.
- T(H) 17细胞系特征表现出白天变异,并且在Rev-erbα(-/-) 小鼠中被破坏.
- 被破坏的光循环会增加肠道T(H) 17细胞和易受炎症疾病的敏感性.
结论:
- T(H) 17细胞的谱系特征在直接的昼夜控制下.
- 这种昼夜调节在免疫防御和炎症性疾病的发病过程中起作用.
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