人类中性粒细胞中的离子通道通过增加自由细胞质的度而被激活

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 细胞质Ca2+度 ([Ca2+]i) 在中性粒细胞激活过程中迅速上升,在随后的细胞反应中发挥关键作用.
• 这一增长归因于细胞内储存的Ca2+释放和细胞外来源的流入.

研究的目的:

• 确定细胞内和细胞外Ca2+池对[Ca2+]i.升高的相对贡献.
• 为了阐明导致中性粒细胞刺激后[Ca2+]i升高的事件的时间序列.

主要方法:

• 使用Ca2+指标quin-2和fura-2来监测[Ca2+]i的实时变化.
• 用N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) 和血小板激活因子 (PAF) 刺激的中性粒细胞.
• 采用补丁电生理学来测量等离子膜中的离子通道活性.

主要成果:

• 在激动剂刺激和[Ca2+]i初始上升之间观察到1-3秒的时间延迟.
• 这种滞后取决于激动剂度,而不是细胞外Ca2+水平,表明细胞内Ca2+释放是限制速度的步骤.
• 对Ca2+具有透性的等离子膜阴离子通道随后被升高的[Ca2+]i激活,而不是直接由fMLP或1,4,5-三酸 (IP3) 激活.

结论:

• 细胞内Ca2+释放是活性中性粒细胞中细胞质Ca2+升高速度的主要决定因素.
• 观察到的序列涉及最初的细胞内Ca2+释放,随后由上升的[Ca2+]i激活等离子膜离子通道.
• 这项研究阐明了中性粒细胞Ca2+信号传递中的序列事件,突出了细胞内储存和二次通道激活的关键作用.