不同序列类的Trypanosoma brucei的两种变异表面糖蛋白具有相似的6A分辨率X射线结构

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 结构生物学 结构生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 非洲试生体通过其表面外套的抗原变异逃避宿主免疫力.
• 这种变异是通过切换主要表面蛋白的表达,变异性表面糖蛋白 (VSGs) 来实现的.
• 大约1000个VSG基因的剧目允许形成不同的抗原性不同的外套.

研究的目的:

• 确定Trypanosoma brucei变体表面糖蛋白 (VSG) 的三维结构.
• 为了研究非洲试管体中抗原变异的结构基础.

主要方法:

• 使用X射线结晶学来确定T. brucei. 的ILTat 1.24 VSG的结构.
• 该结构以6Angstroms的分辨率得到解决.
• 完整的VSG的N端三分之二被结晶并分析.

主要成果:

• 确定ILTat 1.24 VSG的结构包括一个90安格斯特罗姆的α-螺旋捆.
• 该结构与VSG MITat 1.2的N端碎片具有显著的相似性,这是一个不同的VSG类别.
• 尽管已知的VSGs中N端域的初级序列相似性很低,但观察到结构性保护.

结论:

• 类I (ILTat 1.24) 和类II (MITat 1.2) VSG抗原之间的结构相似性表明,VSG的三级结构是保存的.
• 这种保存的结构可能是非洲试生体抗原变异机制的基础.
• 了解VSG结构对于制定针对非洲试虫病的策略至关重要.