细胞质FMRP相互作用蛋白2中的C57BL/6N突变调节了可卡因反应

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 药理学 药理学 是一个学科.

背景情况:

• 鼠标菌株C57BL/6J是遗传和行为研究的标准.
• 国际淘汰赛鼠标联盟使用C57BL/6N亚菌株来创建淘汰赛模型.
• C57BL/6J和C57BL/6N亚株之间的差异可能会影响实验结果.

研究的目的:

• 调查C57BL / 6J和C57BL / 6N小鼠亚株之间对精神刺激药物的差异反应的遗传基础.
• 确定影响可卡因和甲基胺敏感性的新基因和遗传变异.

主要方法:

• 对C57BL/6J和C57BL/6N小鼠对可卡因和甲基胺反应的比较行为分析.
• 基因映射以确定改变药物反应的致病位置.
• 桑格测序和分子分析以确定细胞质FMRP相互作用蛋白2 (Cyfip2) 中的特定突变.
• 基删除研究以证实已识别的Cyfip2变异的作用.

主要成果:

• 与C57BL/6J小鼠相比,C57BL/6N小鼠对可卡因和甲基胺的急性和敏感反应明显较低.
• 鉴定出了一个单一的致病基因,与Cyfip2基因中的非同义突变 (氨酸到氨酸在968位) 有关.
• 这种S968F突变导致CYFIP2蛋白的不稳定.
• 在C57BL/6N小鼠中删除突变Cyfip2等位基因恢复了典型的急性和敏感的可卡因反应.

结论:

• 细胞质FMRP相互作用蛋白2 (Cyfip2) 是哺乳动物对可卡因和甲基胺反应的关键调节者.
• 已识别的Cyfip2 S968F突变是导致小鼠亚株之间观察到的行为差异的原因.
• 利用不同的小鼠亚株是发现调节复杂行为的新基因和等位基因的有价值策略.