在急性白血病中识别白血病前的血液造血干细胞
Liran I Shlush1, Sasan Zandi1, Amanda Mitchell2
11] Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network (UHN), Toronto, Ontario M5G 2M9, Canada [2].
Nature
|February 14, 2014
概括
早期发生在造血干细胞 (HSC) 中的DNMT3A突变会在急性髓性白血病 (AML) 中产生白血病前的HSC. 这些白血病前干细胞在化疗中持续存在,为早期AML检测和治疗提供了目标.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 的发病因子,包括起源细胞和突变顺序,尚不清楚.
- 通常AML是晚期诊断的,缺少早期白血病前阶段.
研究的目的:
- 在急性髓性白血病中识别出源细胞和早期遗传事件.
- 研究白血病前干细胞在AML演变和缓解期间的行为.
主要方法:
- 从AML患者的血液中净化造血干细胞 (HSCs),原生细胞和成熟细胞部分.
- 在不同细胞分数中分析DNMT3A和NPM1突变.
- 使用DNMT3A突变的HSC进行异种移植试验,以评估重组优势.
主要成果:
- 在HSC中发现了高等位基因频率的复发DNMT3A突变 (DNMT3A(mut),但没有并发的NPM1突变.
- 携带DNMT3A (mut) 的高血压细胞在异种移植中表现出多谱系重种植优势,将其确定为白血病前的高血压细胞.
- 在缓解样本中检测到白血病前的HSC,这表明它们在化疗后的生存率.
结论:
- DNMT3A (mut) 突变可能在高血糖细胞中早期出现,建立一个白血病前的克隆,推动AML的演变.
- 通过DNMT3A (mut) 识别的白血病前克隆在化疗中持续存在,并代表治疗标.
- 了解AML的早期事件为检测和治疗白血病前克隆提供了一个范式,以防止治疗耐药性.
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