Erk1/2活动促进色素特征和RNAPII酸化在小鼠ESC中的发育促进体
Wee-Wei Tee1, Steven S Shen2, Ozgur Oksuz1
1Howard Hughes Medical Institute and Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA.
Erk1/2激活对小鼠胚胎干细胞多能性至关重要,因为它通过调节染色质来调节染色质. Erk1/2通过独特的转录复合体调节发育基因表达,影响染色质可访问性和RNA聚合酶II.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 发育生物学 发展生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 胚胎干细胞 (ES细胞) 的多能性是由复杂的调节网络维持的.
- 细胞外信号调节激酶 (Erk1/2) 是已知的信号分子,参与细胞增殖和分化.
- 在多能性期间,Erk1/2在调节染色质和基因表达中的确切作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究Erk1/2在调节小鼠ES细胞发育基因表达必不可少的染色质特征中的直接作用.
- 阐明 Erk1/2 影响发育基因转录的分子机制.
主要方法:
- 染色体免疫沉 (ChIP) 用于识别Erk2.2的DNA结合部位.
- 对目标基因的核细胞占用率和蛋白占用率 (PRC2,RNAPII,TFIIH) 的分析.
- 试验室内激酶试验以评估RNA聚合酶II (RNAPII) 的Erk2酸化.
主要成果:
- Erk2与Jarid2和Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 相关的特定DNA动机结合在一起.
- 抑制Erk1/2信号增加了核细胞的占用率,并减少了PRC2和平衡RNAPII在目标发育基因.
- 在血清5上,Erk2直接酸化RNAPII,促进平衡RNAPII的存在,而Erk2-PRC2向的基因缺乏TFIIH.
结论:
- Erk1/2激活对于维持小鼠ES细胞中发育基因的原始状态至关重要.
- Erk1/2信号直接影响染色体结构和关键调节蛋白的招募.
- 在ES细胞中的发育基因可能利用不同的转录复合体和通过Erk1/2.2调节的调节途径.
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