循环烯循环添加剂与无环法兰: (+) 和 (-) -frondosin B和 (+) -frondosin A的总合成
E Zachary Oblak1, Michael D VanHeyst, Jin Li
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of Connecticut , 69 N. Eagleville Road, Storrs, Connecticut 06269, United States.
研究人员使用一种新的循环添加和操纵策略实现了非对称的frondosins A和B总合成. 弗朗多西因A表现出针对B细胞系的选择性抗增殖活性,与弗朗多西因B不同.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 自然产品的合成自然产品的合成
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 弗朗多辛是具有潜在生物活性的天然产品.
- 复杂的自然产品的高效和立体选择性合成是有机化学的一个重大挑战.
研究的目的:
- 报告 (+) -和 (-) -frondosin B 和 (+) -frondosin A 的不对称总合成.
- 为了探索合成的frondosins的生物活性.
主要方法:
- 在四甲基cyclopropene和一个取消的 furan.Diastereoselective循环添加.
- 立体和化学选择性操纵桥梁式双循环中间体.
- 区域选择性合反应.
- 氨酸介导的以太桥断裂.
主要成果:
- 成功合成 (+) - 和 (-) - 佛朗多B和 (+) - 佛朗多A.
- 在frondosin B合成过程中在C8发现了一个意想不到的后期立体反转.
- 佛隆多辛A对B细胞系表现出选择性的抗增殖活性,而佛隆多辛B则没有.
结论:
- 开发的合成路线为结构上独特的树枝提供了通道.
- 意想不到的立体化学结果突出显示了一种新的反应途径.
- 佛隆多A显示出作为B细胞恶性瘤的潜在治疗剂的希望.
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