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增长因子通过c-fos-依赖和c-fos-独立的途径来调节跨素基因表达
L D Kerr1, J T Holt, L M Matrisian
1Department of Cell Biology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232.
Science (New York, N.Y.)
|December 9, 1988
概括
增长因子通过c-fos蛋白 (Fos) 途径调节基因表达. 血小板衍生生长因子 (PDGF) 刺激中素需要Fos,但表皮生长因子 (EGF) 刺激不需要,这表明双重调节机制.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 基因规则 基因规则
背景情况:
- 原型瘤基因c-fos迅速诱导生长因子刺激.
- c-fos蛋白 (Fos) 参与转录调节和表型变化.
- 作为一种矩阵降解金属蛋白酶的晶体酶受增长因子的调节.
研究的目的:
- 为了研究c-fos在生长因子中介的跨素基因表达中的作用.
- 要区分Fos-依赖和Fos-独立的信号通路.
主要方法:
- 利用反意义c-fos mRNA来选择性地抑制Fos合成.
- 用血小板衍生生长因子 (PDGF) 和表皮生长因子 (EGF) 刺激后评估的转素RNA水平.
- 分析了参与转录调节的cis作用元素的促进子区域.
主要成果:
- 对Fos的反意义抑制阻断了PDGF诱导的晶体RNA.
- 尽管存在Fos抑制,但EGF诱导的转素表达仍在继续.
- 无论是PDGF还是EGF的影响,都涉及到绑定TGAGTCA序列的因子,这些因子都存在于转素促进物中,这是Jun/AP-1和Fos复合物的部位.
结论:
- 证明了对基因表达的生长因子调节的Fos-依赖和Fos-独立途径的存在.
- 确定了一种共同的cis作用转录元件 (TGAGTCA),可以调解这些独特的调节效应.
- 突出了转录因子在控制目标基因表达中的复杂相互作用.