由HIV抗体2G12密切识别的多价值糖的定向进化

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 合成化学 合成化学

背景情况:

• 开发针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的有效疫苗仍然是一个重大的全球卫生挑战.
• 糖是附着糖分的蛋白质,是产生广泛中和抗体的关键标.
• 目前用于为疫苗开发生成和选择复杂糖的方法有限.

研究的目的:

• 开发一种高效的多价值糖的体外选择方法.
• 设计和识别用于HIV疫苗开发的新型葡萄糖候选物.
• 为了实现选择的葡萄糖与HIV特异性抗体2G12的高亲和度结合.

主要方法:

• 利用mRNA显示技术进行体外选择大型糖库.
• 纳入非自然氨基酸,并用于糖合成的点击化学.
• 选了大约10^13个含有多个Man9糖的独特糖.

主要成果:

• 成功选择了对HIV抗体2G12的皮科莫尔至低纳米分子亲和度的糖变体.
• 实现了与2G12与其目标gp120.20之间的自然相互作用相当的结合亲和力.
• 证明了迄今为止最强的结合亲和力,用于含有3-5个甘氨基单元的结构.

结论:

• 开发的方法可以选择高亲和度的多价值糖.
• 这些精选的葡萄糖代表了开发下一代艾滋病毒疫苗的有希望的候选人.
• 这种方法为设计基于糖的免疫原提供了一个强大的平台.