作为一种抗癌策略, (S) - 克里佐替尼对MTH1进行立体特异向
Kilian V M Huber1, Eidarus Salah2, Branka Radic1
1CeMM Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences, 1090 Vienna, Austria.
研究人员确定MTH1 (NUDT1) 是RAS驱动癌症中SCH51344的目标. 克里佐替尼 (crizotinib) 的 (S-enantiomer) 选择性地抑制MTH1,破坏核酸平衡并抑制瘤生长,提供了一种新的抗癌策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 在癌症发育中,RAS GTPase信号传递至关重要.
- 许多抗癌剂的分子标,如SCH51344,通常是未知的.
- MTH1 (NUDT1) 是维护核酸池完整性的关键酶.
研究的目的:
- 为了识别小分子SCH51344.4.的分子目标.
- 探索MTH1作为RAS驱动癌症的潜在治疗标.
- 为了研究crizotinib反体作为MTH1抑制剂.
主要方法:
- 化学蛋白质基因分析用于识别药物点.
- 在癌细胞中对MTH1功能丧失和过度表达的研究.
- 酶分析,全基因组调查和共同晶体结构以分析抑制剂活性和立体特异性.
- 在临床前模型中评估DNA损伤,修复激活和瘤生长抑制.
主要成果:
- SCH51344的目标是MTH1 (NUDT1),一种核酸池消毒酶.
- 抑制MTH1会影响KRAS瘤细胞的生长.
- (S) - 克里佐替尼可选择性地抑制MTH1的高强度,与其 (R) - 异构体不同.
- 通过 (S) - 克里佐提尼布抑制MTH1会导致DNA损伤,并抑制瘤生长.
结论:
- MTH1是RAS驱动癌症的验证目标.
- (S) - 克里佐替尼是具有治疗潜力的强效和选择性的MTH1抑制剂.
- MTH1 抑制剂代表了一种有前途的新型抗癌药物.
更多相关视频
10:44Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs
Published on: May 15, 2019
06:51Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer
Published on: July 21, 2018
相关概念视频
Targeted Cancer Therapies
There are several types of targeted therapies against...
Combination Therapies and Personalized Medicine
The combination of the drug acetazolamide and sulforaphane is a good example of combination therapy to treat cancer. The cells in the interior of a large tumor often die due to the hypoxic and...
Pharmacogenetics of Drug Targets: β₂-Adrenergic Receptors, Apo E, Thymidylate Synthase
Drugs that Stabilize Microtubules
Treatment Resistant Cancers
Drugs that Destabilize Microtubules
