细胞吸收基质启动的细胞透多二硫化物
Giulio Gasparini1, Eun-Kyoung Bang, Guillaume Molinard
1School of Chemistry and Biochemistry, National Centre of Competence in Research (NCCR) Chemical Biology, University of Geneva , Geneva 1211, Switzerland.
Journal of the American Chemical Society
|April 17, 2014
概括
新的自我无活化,细胞透的多二硫化物 (siCPD) 能够对多种基质进行共价传递. 这些siCPDs迅速将基质运输和释放到细胞中,显示出低毒性和独特的转移机制.
科学领域:
- 聚合物化学 聚合物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 细胞透 (CPP) 广泛用于细胞内传递,但面临着局限性.
- 为各种基质开发高效且无毒的输送系统仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 作为一种新型的通用传送系统,引入基质启动的,自我无活化,细胞透的多二硫化物 (siCPD).
- 用siCPDs来证明未经修改的基质的共价传递和释放.
- 与CPP相比,研究siCPDs的机制和安全概况.
主要方法:
- 环开放二硫化物交换聚合,在光基板上合成siCPD.
- 在HeLa细胞中使用siCPD基质复合体进行细胞吸收研究.
- 细胞毒性测定比较siCPDs与CPPs.
- 研究细胞内局部化和转位机制.
主要成果:
- 富含guanidinium的siCPD在温和条件下在基板上快速聚合.
- siCPDs在5分钟内有效地将基质送到细胞质中,并在1分钟内脱聚合.
- 最好的siCPDs没有表现出毒性,即使CPP是细胞毒性.
- 细胞内局部化是可通过聚合物组成调节的,并且独立于基质.
结论:
- siCPDs代表了一种通用且无毒的平台,用于交付共价基质.
- siCPDs的独特转位机制,可能涉及醇介导的共价转位,与经典的CPP不同.
- siCPDs为细胞内传递应用提供了一个有前途的替代方案.


