人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞再生非人类灵长类动物的心脏
James J H Chong1, Xiulan Yang2, Creighton W Don3
11] Center for Cardiovascular Biology, University of Washington, Seattle, Washington 98109, USA [2] Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine, University of Washington, Seattle, Washington 98109, USA [3] Department of Cardiology Westmead Hospital, Westmead, New South Wales 2145, Australia [4] School of Medicine, University of Sydney, Sydney, New South Wales 2006, Australia [5] Department of Pathology, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA [6] University of Sydney School of Medicine, Sydney, New South Wales 2006, Australia and Westmead Millennium Institute and Westmead Hospital, Westmead, New South Wales 2145, Australia.
在临床范围内,人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞 (hESC-CMs) 可以再生心脏梗塞的灵长类动物心脏. 虽然显示出心力衰竭治疗的希望,但潜在的心律失常需要进一步调查.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 再生医学是一种再生医学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 心力衰竭是全球死亡的主要原因.
- 人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞 (hESC-CMs) 显示出心脏修复的潜力.
- 之前在小动物身上进行的研究表明,hESC-CM移植具有有利的影响.
研究的目的:
- 在大型动物模型中评估临床规模hESC-CM移植的可行性,安全性和有效性.
- 为了评估hESC-CM交付后的心肌再生和电机一体化.
主要方法:
- 通过冷保存每批生产超过10亿个hESC-CM.
- 将10亿个冷保存的hESC-CMs输入心脏内输送给诱导心肌缺血的非人类灵长类动物.
- 评估3个月的移植生存,肌肉化,血管化和电机械合.
主要成果:
- 临床规模生产和冷保存hESC-CMs实现了良好的可行性.
- 移植后观察到心脏梗塞的广泛肌肉化.
- 移植物与宿主血管系统集成,并证明了电机械合,由同步的过渡体证明.
- 在3个月的时间里,hESC-CMs的渐进,但不完整的成熟.
- 在移植的灵长类动物中观察到非致命的心室节律失常.
结论:
- 临床规模的hESC-CMs可以显著地重肌化心脏梗塞的灵长类动物的心脏,这表明人类应用的潜力.
- 证明了hESC-CMs的成功植入和功能集成.
- 在临床转化中需要解决hESC-CM移植心脏中心律失常的可能性.
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