在压力期间,展开的蛋白质反应控制了血液构造干细胞池的完整性
Peter van Galen1, Antonija Kreso1, Nathan Mbong1
11] Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Ontario M5G 2M9, Canada [2] Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada.
面对压力的人类造血干细胞 (HSC) 通过展开的蛋白质反应 (UPR) 经历了亡. 增强蛋白质折叠改善HSC功能,防止受损的干细胞的传播.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 细胞应激反应的应激反应
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 造血干细胞 (HSC) 对于血液系统的维护和寿命至关重要.
- 高血压细胞面临各种压力刺激,包括活性氧物种 (ROS),营养素波动和DNA损伤.
- 保持HSC的完整性对于预防功能损失和导致白血病的瘤突变至关重要.
研究的目的:
- 研究HSC如何管理细胞压力并保持完整性.
- 了解未折叠蛋白质反应 (UPR) 在HSC应激反应中的作用.
- 探索治疗策略,以增强压力下高血压细胞功能.
主要方法:
- 分析人体HSC和原始细胞在内质网膜 (ER) 应激状态下的UPR通路激活情况.
- 过度表达ERDJ4 (DNAJB9) 来增强HSC中的蛋白质折叠.
- Xenograft分析评估ERDJ4对HSC重新填充能力的影响.
主要成果:
- 人类HSCs表现出UPR的PERK分支的强烈激活,导致ER应激后的亡.
- 密切相关的祖先表现出适应性UPR反应,促进生存.
- 在体内,ERDJ4的过度表达改善了HSC的重新填充能力,将UPR与HSC功能联系起来.
结论:
- HSCs通过UPR作为维持克隆完整性的机制,倾向于亡.
- ER应激反应途径对于干细胞功能和组织平衡至关重要.
- 准UPR和蛋白质折叠可能为HSC相关疾病提供治疗途径.
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