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PDGF诱导了GTPase激活蛋白的铁酸化
C J Molloy1, D P Bottaro, T P Fleming
1Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892.
Nature
|December 7, 1989
概括
血小板衍生生长因子 (PDGF) 在纤维细胞中迅速触发GTPase激活蛋白 (GAP) 的氨酸酸化. 这将PDGF信号与Ras蛋白通路联系起来,这对细胞生长和癌症至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子信号传输的方法
背景情况:
- 增长因子信号通路调节正常细胞生长,并且在癌症中经常受到失调.
- 拉斯蛋白 (p21ras) 是PDGF等生长因子激活的信号转导通路中的关键介质.
- GTPase激活蛋白 (GAP) 与Ras蛋白相互作用,调节它们的活性.
研究的目的:
- 研究血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体激活与Ras-GTPase激活蛋白 (Ras-GAP) 信号系统之间的直接生化联系.
- 为了确定PDGF是否会诱导Ras-GAP的修改,这些修改与线粒生成信号相关.
主要方法:
- 利用静止纤维细胞来研究细胞对生长因子的反应.
- 给予的特定生长因子:血小板衍生生长因子 (PDGF) AA和BB同位素,胰岛素和基本纤维细胞生长因子 (bFGF).
- 评估了GAP的氨酸酸化及其细胞局部化 (细胞醇与膜相关).
主要成果:
- 在完整的静止纤维细胞中,PDGF (AA和BB均为同分体) 迅速诱导了GAP的氨酸酸化.
- 在相同的条件下,胰岛素和基本纤维细胞生长因子 (bFGF) 在诱导GAP氨酸酸化方面无效.
- 虽然GAP主要是细胞质的,但发现氨酸酸化形式与细胞膜有关,这是p21ras活动的地点.
结论:
- 建立了激活PDGF受体氨酸激酶和p21ras-GAP中位基因信号通路之间的直接生化联系.
- 证明PDGF通过氨酸酸化特别调节Ras-GAP活性,将其定位在细胞膜上.
- 提供了PDGF在激活Ras信号级联中的作用的证据,这与细胞增殖和癌症生物学有关.