原生EmrE的内在形状可塑性为多药耐药性提供了一条途径
Min-Kyu Cho1, Anindita Gayen, James R Banigan
1Department of Chemistry, New York University , New York, New York 10003, United States.
多药耐药排泄EmrE表现出动态的结构变化,使其具有广泛的基质特异性. 在无毒状态下更快的毫秒运动,不结合基板,驱动膜性质的改变.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 膜蛋白质 膜蛋白质 膜蛋白质
背景情况:
- EmrE是一种多药耐药的排泄.
- 了解EmrE的广泛特异性对于打击抗生素耐药性至关重要.
研究的目的:
- 阐明原生EmrE负责其广泛特异性的原子尺度属性.
- 调查EmrE在其原始状态和基质结合形式中的动态.
主要方法:
- 在脂质双层和双细胞中混合溶液和固态NMR光谱学.
- 不同扫描热量计 (DSC). 差异扫描热量计.
主要成果:
- 原生EmrE二元体在向内和向外的形状 (毫秒运动) 之间振荡,比基质结合的形式快50倍.
- 缺少TPP (((+) 基质将膜相变换扩大2°C,表明膜特性发生了变化.
- 更快的纳米秒-微秒动态,而不是千秒运动,解释了EmrE的形状可塑性和广泛的基板结合.
结论:
- 在TPP ((+) 运输中限制速度的步骤不是在没有药物的情况下的形状变化.
- 载体动力学显著影响膜相性质以全osteric的方式.
- 在EmrE中,形状可塑性源于更快的结构动力学,使各种基质的结合成为可能.
更多相关视频
10:43Expression, Detergent Solubilization, and Purification of a Membrane Transporter, the MexB Multidrug Resistance Protein
Published on: December 3, 2010
05:06Author Spotlight: Advancing Antibiotic Resistance Research Using an Efflux-Deficient Bacterial Strain and a Single-Copy Gene Expression System
Published on: January 5, 2024
相关概念视频
Treatment Resistant Cancers
Carrier-Mediated Transport
Active transport involves two types of membrane-spanning transporters: uptake and efflux. Uptake transporters are expressed in the small...
Development of Antibiotic Resistance
Pharmacogenetics of Drug Targets: β₂-Adrenergic Receptors, Apo E, Thymidylate Synthase
Cellular Membranes and Drug Transport
Phospholipids arrange themselves into a bilayer, with hydrophilic heads oriented outward and hydrophobic tails facing inward.
Transduction
