与自闭症相关的神经蛋白-3突变通常会损害条纹回路,以促进重复性行为
Patrick E Rothwell1, Marc V Fuccillo1, Stephan Maxeiner2
1Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University Medical School, Stanford, CA 94305, USA; Nancy Pritzker Laboratory, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University Medical School, Stanford, CA 94305, USA.
Cell
|July 5, 2014
概括
自闭症相关的神经蛋白-3突变在小鼠中均增加了重复性行为. 这发生在腹状条纹体中的突触抑制受损,而不是小脑或背状条纹体.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 自闭症谱系障碍研究研究
背景情况:
- 神经原蛋白-3突变与人类的自闭症有关,并在小鼠中引起突触/行为变化.
- 独特的神经蛋白-3突变产生了多样化的小鼠表型,缺乏明确的突触-行为联系.
研究的目的:
- 为了研究特定的神经-3突变和重复性行为之间的因果关系.
- 为了确定底层的神经回路神经-3突变相关的行为变化.
主要方法:
- 利用旋转棒运动学习作为小鼠获得的重复行为模型.
- 检查小脑,背上条纹体和腹部条纹体中的突触功能.
- 研究了对表达D1和D2多巴胺受体的中等脊状神经元的突触抑制.
主要成果:
- 不同的神经素-3突变持续增强了重复的运动常规形成.
- 这种表型起源于核心 accumbens / 腹状条纹体中的突触损伤.
- 突变特别阻碍了对D1受体神经元的突触抑制.
结论:
- 与自闭症相关的神经蛋白-3突变可以通过特定的条状突触损伤引起常见的重复行为.
- 这为自闭症病理生理学提供了潜在的电路基础.
- 腹部条纹体与神经素-3相关的重复性行为有关.
