类固醇/甲状腺激素受体的基因特异性的决定因素
1Howard Hughes Medical Institute, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California 92037.
研究人员改变了激素受体,改变了它们的DNA结合特异性. 一些氨基酸变化将葡萄糖皮质体受体转化为雌激素或甲状腺激素受体,揭示了关键的结构决定因素.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 类固醇和甲状腺激素通过称为激素反应元素 (HREs) 的特定DNA结合点来调节基因表达.
- 受体特异性是由与HREs的相互作用决定的,HREs在核酸序列和半位点间隔上有所不同.
研究的目的:
- 研究核受体对激素反应元素 (HRE) 识别的结构决定因素.
- 了解受体DNA结合域如何进化并赋予基因特异性.
主要方法:
- 用于改变核受体指域内的氨基酸,使用了局部导向的突变发生.
- 修改后的受体被测试了它们与不同的HRE序列结合的能力.
主要成果:
- 在第一个指中改变三种氨基酸将葡萄糖皮质醇受体特异性转化为雌激素受体特异性.
- 一个单一的氨基酸变化 (Gly到Glu) 能够识别葡萄糖皮质体和雌激素反应元素.
- 改变第二个指中的五种氨基酸赋予了甲状腺激素受体的特异性.
结论:
- 指域中的特定氨基酸对于区分HRE序列和半位点间距至关重要.
- 这些发现提供了关于核受体DNA结合和激素反应基因网络的演变的见解.
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