具有延长CDRs的CXCR4特异抗体的合理设计

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 抗体工程为开发向治疗提供了一种强大的方法.
• 牛抗体BLV1H12具有超长CDRH3,具有独特的修改支架.
• CXCR4受体在各种生理和病理过程中发挥着关键作用,包括免疫细胞贩运和癌症进展.

研究的目的:

• 通过使用BLV1H12支架,设计针对CXCR4受体的新型抗体.
• 调查这些工程抗体的结合亲和性和功能抑制作用.
• 为了证明这种基于支架的工程策略对其他CDR的更广泛的适用性.

主要方法:

• 用CXCR4结合替代BLV1H12CDRH3,并采用β-毛形状.
• 通过流细胞计测,评估抗体与表达CXCR4的细胞结合.
• 通过表面等离子体共振 (SPR) 测量结合亲和力.
• 使用跨井测试对SDF-1-依赖信号传导和细胞迁移的抑制作用的评估.

主要成果:

• 工程抗体选择性地与表达CXCR4的细胞结合,具有较低的纳米分子亲和力.
• 这些抗体有效地抑制了SDF-1诱导的信号转导和细胞迁移.
• 一个CDRH2-融合抗体显示出高亲和度与CXCR4 (K(d) 结合的0.9nM).

结论:

• 使用BLV1H12框架的基架抗体工程是一种用于生成CXCR4特异性抗体的多功能策略.
• 这些工程抗体具有与CXCR4介导过程相关的强有力的抑制功能.
• 这种方法具有显著的潜力,可以扩大基于抗体的疗法.