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在转基因植物中产生抗体
A Hiatt1, R Cafferkey, K Bowdish
1Department of Molecular Biology, Research Institute of Scripps Clinic, La Jolla, California 92037.
Nature
|November 2, 1989
概括
研究人员通过插入小鼠免疫球蛋白基因,成功地在烟草植物中产生功能性抗体. 交叉植物表达单个抗体链有效组装功能性抗体,证明植物是一种可行的生产系统.
科学领域:
- 植物生物技术 植物生物技术
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 哺乳动物抗体是复杂的蛋白质,对治疗和诊断至关重要.
- 能有效且具有成本效益的抗体生产仍然是一个重大挑战.
- 基于植物的表达系统为可扩展和负担得起的抗体制造提供了潜力.
研究的目的:
- 为了设计能够产生功能性抗体的烟草植物.
- 为了研究抗体组装和积累在植物中的效率.
- 探索性交作为一种在植物中组装异质蛋白质复合物的方法.
主要方法:
- 合成了编码小鼠免疫球蛋白玛和卡帕链的互补DNA (cDNA).
- 烟草叶片被这些cDNA转化,随后进行植物再生.
- 表达单链的植物被性交,以获得具有组装抗体的后代.
- 分析了抗体表达水平和抗原结合活性.
主要成果:
- 在表达全长cDNA与领导序列的植物中,功能性抗体累积到全叶蛋白的1.3%.
- 在植物中产生的抗体表现出与混合体衍生的抗体相比的特异性抗原结合.
- 没有领导序列的免疫球蛋白链的表达导致蛋白质积累较差.
- 后代植物中的玛和卡帕链的组合与增加的mRNA水平没有相关,这表明了转录后调节.
结论:
- 烟草植物可以有效地从小鼠免疫球蛋白基因产生功能性抗体.
- 转基因植物的性交是一种有效的策略,用于组装功能性抗体复合体.
- 基于植物的抗体生产为生物制药开发提供了一个有前途的平台.