增强的新生儿Fc受体功能改善了对灵长类动物SHIV感染的保护
Sung-Youl Ko1, Amarendra Pegu1, Rebecca S Rudicell2
1Vaccine Research Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Building 40, Room 4502, MSC-3005, 40 Convent Drive, Bethesda, Maryland 20892-3005, USA.
Nature
|August 15, 2014
概括
增强对新生儿Fc受体 (FcRn) 的广泛中和抗体 (bnAb) 结合,增加了其在粘膜组织中的持久性,改善了对非人类灵长类动物HIV-1感染的保护.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 广泛中和抗体 (bnAbs) 对于预防人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 感染在粘膜入口处至关重要.
- 新生儿Fc受体 (FcRn) 影响抗体局部化和持久性,但其在体内保护感染的作用尚不确定.
研究的目的:
- 调查提高bnAb的FcRn结合是否会改善其粘膜局部化和对HIV-1感染的保护功效.
主要方法:
- 针对HIV-1包膜蛋白的bnAb (VRC01) 被设计为增强FcRn结合 (VRC01-LS).
- 在非人类灵长类动物体内通过表达FcRn细胞的体外转细胞和体内药理动力学和粘膜持久性进行了评估.
- 评估了对人免疫缺陷病毒 (SHIV) 挑战的保护效果.
主要成果:
- 与VRC01相比,VRC01-LS在非人类灵长类动物中显示了转细胞形成的增加,以及与VRC01相比,血清半衰期延长了三倍.
- 在血清水平变得无法检测后,VRC01-LS在直肠粘膜中持续存在.
- 与VRC01.01相比,VRC01-LS提供了对肠内SHIV感染的更高保护.
结论:
- 增强的FcRn结合增加了bnAbs.的血清半衰期和粘膜局部化.
- FcRn调制是一种可行的策略,可以提高HIV-1预防的被动免疫的效力和耐用性.
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