通过抑制亡和亡,RIPK1维持了上皮细胞的平衡
Marius Dannappel1, Katerina Vlantis1, Snehlata Kumari1
11] Institute for Genetics, Centre for Molecular Medicine (CMMC), and Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, 50931 Cologne, Germany [2].
受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1) 阻止了细胞的编程死亡和上皮组织的炎症. 在RIPK1中使用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发育生物学是发展生物学.
背景情况:
- 亡是关键的编程细胞死亡途径,涉及发育,平衡,免疫和炎症.
- 已知RIPK1参与炎症和细胞死亡信号,其酶活性驱动RIPK3介导的亡.
研究的目的:
- 研究 RIPK1 的酶独立支架功能在调节恒常状态和预防屏障组织炎症中的作用.
- 阐明RIPK1在抑制上皮细胞亡和亡中的机制.
主要方法:
- 生成的肠上皮细胞 (IEC) 特定的RIPK1淘汰赛小鼠.
- 使用了FADD切除和RIPK1激酶-非活性敲进模型.
- 进行了表皮特定的 RIPK1 淘汰实验.
- 分析了与微生物群和MyD88信号相关的病理学.
- 评估了TNFR1缺陷的影响.
主要成果:
- 特定于IEC的RIPK1淘汰导致了细胞亡,小缩,细胞损失和过早死亡,独立于微生物群和MyD88信号传递.
- 皮质FADD切除在RIPK1淘汰小鼠中挽救了过早死亡,但RIPK1和FADD缺乏的结合导致了RIPK3依赖性亡和炎症.
- RIPK1激酶不活性只能部分挽救FADD缺陷的上皮细胞炎症,这表明RIPK3依赖性亡部分需要RIPK1激酶活性.
- 特定于表皮层的RIPK1淘汰导致了角质细胞的亡和亡,导致严重的皮肤炎症,而RIPK3缺乏可以预防这种情况.
结论:
- RIPK1的酶独立的支架功能对于维持上皮质平衡和防止屏障组织炎症至关重要.
- 在体内,RIPK1抑制了RIPK3介导的角质细胞死亡.
- 亡是一种比亡更强大的炎症触发剂.
- RIPK1作为表皮细胞存活,平衡和肠道和皮肤炎症的主调节者.
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