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在循环AMP调节的核因子CREB上,由其序列预测的酸化位点的集群
G A Gonzalez1, K K Yamamoto, W H Fischer
1Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California 92037.
Nature
|February 23, 1989
概括
循环AMP通过CREB调节基因表达,CREB是一种通过酸化调节其活性的蛋白质. 这项研究确定了大鼠CREBcDNA,揭示了可能控制其功能的多个激酶位点.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因规则 基因规则
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 循环AMP (cAMP) 是一个关键的第二信使,通过cAMP反应元件 (CRE) 调节基因表达.
- 通过cAMP的转录诱导需要激活cAMP依赖的蛋白激酶 (PKA).
- 该cAMP响应元素结合蛋白 (CREB) 是一种通过cAMP诱导的基因转录的核因子,其有效性由PKA酸化调节.
研究的目的:
- 为了分离和描述大鼠CREB的cDNA.
- 通过多个激酶来研究CREB活动的潜在调节机制.
主要方法:
- 从PC12细胞和大脑组织中净化CREB蛋白.
- 净化CREB的氨基酸测序.
- 隔离了一只老鼠CREBcDNA克隆.
- 对CREBcDNA的序列分析.
主要成果:
- 一个用于老鼠CREB的cDNA克隆被成功分离出来.
- 序列分析揭示了在CREB的N端附近的PKA,蛋白激酶C (PKC) 和酶II (CKII) 的共识酸化位点的集群.
- 这些地点相邻,这表明在调节CREB活动方面存在潜在的相互作用.
结论:
- CREB是cAMP介导基因表达的关键调节者.
- 鉴定到的酸化部位表明,CREB活性是由多个激酶微调的.
- 这些激酶可以相互作用以积极或消极地调节CREB的转录功能.