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调节Fc gamma RIII (CD16) 膜异型表达的机制
M L Hibbs1, P Selvaraj, O Carpén
1Department of Pathology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115.
概括
颗粒细胞和NK细胞上的Fc受体 (CD16) 使用不同的膜. 一种特定的血清残留物调节了定,CD16序列在酸氨基醇甘氨酸重新定中占据了玛子单元表达的优势.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 颗粒细胞和天然杀手 (NK) 细胞对免疫球蛋白G (CD16) 的Fc受体具有高序列同质性,但在膜类型上有所不同.
- CD16异型利用了不同的膜 anchoring机制:花细胞的酸氨基 (PIG) 和NK细胞的多.
研究的目的:
- 研究调节CD16异构体差异性膜固的分子决定因素.
- 阐明特定氨基酸残留物和辅助子单元在Fc受体膜局部化中的作用.
主要方法:
- CD16异型的位点定向突变发生,以改变氨基酸序列,特别是在附着部位附近.
- 在COS细胞中的表达研究,包括与高亲和性IgE Fc受体 (Fc epsilon RI) 的马子单元的共传染.
- 对工程 CD16 变体的膜类型和表面表达的分析.
主要成果:
- 在细胞外域的PIG附着部位附近的一种血清残留物被确定为调节定的关键.
- NK细胞CD16异型需要与玛子单元共同传染,以便在COS细胞中表达表面.
- 发现内在的CD16序列,而不是马子单元表达,在确定PIG重新定方面占主导地位.
结论:
- CD16异型的特定氨基酸序列决定了它们的膜 anchoring机制.
- 一个单一的氨酸残留在调节PIG和多基之间的切换中起着关键作用.
- 虽然马子单元对于NK细胞CD16表面表达是必要的,但CD16序列本身决定了所使用的膜的类型.