L-kynurenine/aryl碳化合物受体通路在实验性中风后调解大脑损伤
María I Cuartero1, Iván Ballesteros1, Juan de la Parra1
1From the Unidad de Investigación Neurovascular, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense and Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Madrid, Spain (M.I.C., I.B., J.d.l.P., I.L.); Trinity College, Dublin, Ireland (A.L.H., A.A.-D., E.S.); Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Genética, Facultad de Ciencias, Universidad de Extremadura, Badajoz, Spain (P.F.-S.); and Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC, Madrid, Spain (A.L.C.).
Circulation
|November 1, 2014
概括
由L-kynurenine激活的烯碳化合物受体 (AhR) 途径,在中风后加剧了急性缺血性脑损伤. 抑制这种途径可以提供神经保护和潜在的治疗策略来治疗中风.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 基碳化合物受体 (AhR) 是一种转录因子,涉及到外源生物毒性.
- 艾瑞在中枢神经系统中的作用尚不清楚.
- 了解AhR的功能对于神经学研究至关重要.
研究的目的:
- 调查AhR在急性缺血性脑损伤,特别是中风中的作用.
- 在缺血事件期间识别大脑中AhR激活的内源机制.
- 基于AhR信号,探索潜在的中风治疗点.
主要方法:
- 在小鼠中中脑动脉封闭 (MCAO) 模拟中风.
- 在实验室研究中,大鼠皮层神经元的氧气-葡萄糖剥夺 (OGD).
- 药理学和遗传功能丧失方法来评估AhR的作用.
主要成果:
- 缺血性侮辱显著增加了神经元中的AhR水平和活动.
- 阻断AhR功能 (药理或遗传) 赋予神经保护,防止缺血损伤.
- 一种三的代谢物L-kynurenine,在中风后的大脑中作为内源的AhR配体起作用.
- 抑制cAMP反应元素结合蛋白 (CREB) 信号传递可能会导致AhR的有害影响.
结论:
- L-kynurenine/AhR通路是中风后急性脑损伤的关键调解者.
- 这一途径为中风患者提供了新的诊断和治疗机会.
- 针对L-kynurenine/AhR轴可能是中风治疗的一个有希望的策略.
