由于病毒抗原的处理,I类交叉受限制的T细胞显示出低响应的等位基因
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H C Bodmer1, F M Gotch, A J McMichael
1Institute for Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK.
Nature
|February 16, 1989
概括
细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 识别了由MHC I类分子呈现的加工抗原. 由HLA-A2识别的A型流感病毒矩阵蛋白的合成被HLA-Aw69无法识别,这表明处理和呈现问题.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs) 对于适应性免疫至关重要,它们识别由MHC I类分子呈现的加工抗原.
- 抗原呈现涉及对病毒蛋白进行处理,并与特定的MHC I类等位基相关联,以进行T细胞识别.
- 之前的研究使用合成鉴定了一种主要的HLA-A2受限表位 (残留物58-68) 来自A型流感病毒基因蛋白.
研究的目的:
- 调查CTL在HLA-Aw69.9的背景下识别CTL合成流感A病毒矩阵蛋白质表位 (残留物58-68) 的情况.
- 为了确定HLA-Aw69是否可以在病毒感染期间呈现自然处理的流感A病毒矩阵蛋白质表位.
- 了解不同MHC I类等位基因对病毒表位体的差异性识别的分子基础.
主要方法:
- 产生抗原特异性CTL线.
- 合成刺激试验.合成刺激试验.
- 用流感A病毒感染表达特定MHC I类分子 (HLA-A2和HLA-Aw69) 的细胞.
- 对受感染细胞和脉冲细胞的CTL识别的分析.
主要成果:
- HLA-A2受限制的CTLs识别了合成流感A病毒矩阵蛋白 (残留物58-68).
- 这些CTL还识别了由HLA-Aw69.9呈现的合成.
- 然而,这些CTL无法识别表达HLA-Aw69.9的流感A病毒感染细胞.
- 患有HLA-Aw69并对流感A病毒产生免疫反应的个体对M58-68表位体没有反应.
结论:
- 由于HLA-Aw69未能呈现自然加工的流感A病毒矩阵蛋白表位,这可能是由于加工的与HLA-Aw69分子的无效关联.
- 这表明,虽然合成在某些情况下可以替代加工的抗原,但天然的处理和呈现途径对于有效的T细胞反应至关重要.
- 这项研究强调了MHC I类抗原处理和呈现的等位基因特异性差异,影响抗病毒免疫力.