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通过通过替代mRNA拼接产生的非激素结合c-erbA蛋白来抑制甲状腺激素的作用
R J Koenig1, M A Lazar, R A Hodin
1Department of Medicine, Brigham & Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115.
Nature
|February 16, 1989
概括
甲状腺激素 (T3) 受体α基因的替代拼接产生了两种具有相反作用的蛋白质. 一种蛋白质结合T3并调节基因,而另一种蛋白质抑制这一过程,这表明一种新的激素反应机制.
科学领域:
- 分子内分泌学分子内分泌学
- 基因调节 基因调节
- 原始基因的功能是原始基因.
背景情况:
- 甲状腺激素 (T3) 通过与调节基因表达的核受体结合来发挥其作用.
- 细胞原型瘤基因c-erbAα和β编码作为T3受体起作用的蛋白质.
- 在老鼠中的c-erbAα基因转录的替代拼接产生了不同的蛋白质异型,r-erbAα1和r-erbAα2.
研究的目的:
- 为了研究c-erbAα基因的替代拼接的功能后果.
- 为了确定不同的r-erbAα异型是否表现出不同的生物活性.
- 探索在调节甲状腺激素信号传递方面对立作用的潜力.
主要方法:
- 对来自老鼠c-erbAα基因替代拼接的蛋白质产品的分析.
- 对r-erbAα1和r-erbAα2的T3结合能力的评估.
- 实验评估r-erbAα2表达对由r-erbAβ或r-erbAα1诱导的T3响应基因表达的影响.
主要成果:
- 虽然r-erbAα1和r-erbAα2都与相同的DNA序列结合,但只有r-erbAα1结合T3.
- 发现r-erbAα2的表达抑制了对T3有反应的测试基因的T3依赖诱导.
- 这种抑制甚至发生在与功能性T3受体如r-erbAβ或r-erbAα1共同表达时.
结论:
- erbAα转录的替代拼接产生具有相反生物活动的蛋白质产品.
- 这种r-erbAα2异型表现为T3信号传递的主导负抑制剂.
- 这表明通过差异性蛋白质表达微调激素反应的新机制.