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长时间激活和原酶基因由瘤缩因子-阿尔法
D A Brenner1, M O'Hara, P Angel
1Department of Medicine, University of California at San Diego, School of Medicine, La Jolla 92093.
Nature
|February 16, 1989
概括
瘤坏死因子-α (TNF-α) 通过刺激原酶基因转录来驱动炎症. 这一过程涉及延长Jun基因的激活,Jun基因是TNF-α的关键机制.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 瘤坏死因子-α (TNF-α) 是一种细胞因子,在炎症,感染和癌症期间由巨细胞分泌.
- TNF-alpha诱导缓冲症,贫血和炎症,并通过刺激原酶的产生,在组织重塑中发挥作用.
- 细胞对TNF-alpha的反应是由高亲和度细胞表面受体启动的,导致基因调节的深刻变化.
研究的目的:
- 研究TNF-alpha刺激原酶基因转录的机制.
- 确定转录因子AP-1和基因在TNF-α介导的原酶表达中的作用.
- 描述由TNF-alpha激活基因的时间模式.
主要方法:
- 对响应TNF-alpha.alpha的原酶基因转录的分析.
- 在原酶基因中识别TNF-α-响应的元素.
- 调查AP-1转录因子及其组成部分的作用,jun/AP-1.
- 在TNF-α刺激后测量Jun基因表达.
主要成果:
- TNF-α刺激了原酶基因转录.
- 这种刺激是由一个对转录因子AP-1有反应的元素介导的.
- TNF-α诱导了延长的JUN基因表达的激活,与TPA的短暂激活形成鲜明对比.
- 这种长时间的连接诱导提供了连接/AP-1自我刺激的生理示例.
结论:
- TNF-α通过延长基因和AP-1转录因子的激活来刺激原酶基因转录.
- 由TNF-alpha持续诱导关节表达是调解其生物效应的关键机制,包括组织炎症和重塑.
- 这项研究阐明了一种新的TNF-alpha信号传递途径,涉及Jun/AP-1复合体的自我调节.