通过FXR-CREB轴对自的转录调节
Sunmi Seok1, Ting Fu1, Sung-E Choi2
1Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, Illinois 61801, USA.
方氏体X受体 (FXR) 和cAMP反应元素结合蛋白 (CREB) 形成了一个控制细胞自的新轴. 这种FXR-CREB通路调节了细胞在养和禁食周期期间如何适应营养的可用性.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 自,细胞组件的溶酶体降解,对于生存和恒常状态至关重要,特别是在营养缺乏期间.
- 虽然通过激酶对自的急性调节是可以理解的,但其长期的转录控制在很大程度上是未知的.
- 了解转录调节是理解细胞适应营养状况的关键.
研究的目的:
- 研究核受体FXR和转录激活器CREB在调节肝脏自基因网络中的作用.
- 为了阐明FXR和CREB控制自的分子机制,以响应营养的可用性.
- 确定一个新的调节轴,在食和禁食周期中控制自.
主要方法:
- 利用小鼠模型,包括FXR-knockout小鼠,研究自调节.
- 采用染色体免疫沉和高通量测序 (ChIP-seq) 来识别与自相关的基因上的FXR和CREB结合部位.
- 研究了FXR,CREB和协同激活器CRTC2之间的相互作用,以了解监管的机制基础.
主要成果:
- FXR激活抑制了自基因,甚至在禁食条件下也抑制了自.
- 在营养缺乏期间,CREB促进了脂质消化 (自性脂质降解),而FXR则抑制了这一过程.
- FXR和CREB结合于众多自相关基因的促进子区域,其中78个基因显示共享结合.
- FXR通过破坏CREB-CRTC2复合体来抑制自,从而抑制关键的自基因,如Atg7,Ulk1和Tfeb.
结论:
- 确定了一种新的FXR-CREB信号轴,作为调节肝脏自的关键生理开关.
- 已经证明,这个轴在食和禁食周期中提供了持续的营养调节.
- 这一发现为控制细胞适应营养物质波动的分子机制提供了新的见解.
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