乳腺癌患者的异种移植中基因组克隆的动态在单细胞分辨率下
Peter Eirew1, Adi Steif1, Jaswinder Khattra1
11] Department of Molecular Oncology, BC Cancer Agency, 675 West 10th Avenue, Vancouver, British Columbia V5Z 1L3, Canada [2] Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia V6T 2B5, Canada.
Nature
|December 4, 2014
概括
人类乳腺癌异种移植在移植和传播过程中显示出显著的克隆选择. 基因组异常可重复地塑造瘤进化,通过使用患者衍生模型进行研究.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 进化生物学 进化生物学
背景情况:
- 包括乳腺癌在内的人类癌症的特点是具有不同突变特征的多样化克隆.
- 瘤发生和进展涉及达尔文进化论,导致耐药性和转移.
- 乳腺癌异种移植是常见的模型,但它们对基因组克隆架构的影响还未得到充分研究.
研究的目的:
- 在单细胞分辨率下研究人类乳腺癌移植和在小鼠中的连续传播的克隆动态.
- 评估植入和传播对基因组克隆架构的影响.
- 为了确定患者衍生的异种移植中克隆扩张模式的可复制性.
主要方法:
- 深层基因组测序 (deep-genome sequencing) 是一种深层基因组测序.
- 单细胞测序是一种单细胞测序.
- 在免疫缺陷小鼠中对原发性和转移性人类乳腺癌异种移植的分析.
主要成果:
- 在所有15例乳腺瘤移植病例中都观察到克隆选择,从极端到中度.
- 连续传递过程中发生了持续的克隆动态,尤其是在初步选择较小之后.
- 主要突变集群与丰富的克隆基因型有可预测的相关性,即使在复杂的瘤中.
- 同一个瘤群体的独立移植体表现出类似的克隆扩张模式,表明可重现的进化轨迹.
结论:
- 植入和传播显著改变了乳腺癌异种移植的克隆组成.
- 基因组异常在异种移植模型中充当瘤进化轨迹的可复制驱动因素.
- 了解克隆动态对于解释来自患者的乳腺癌异种移植的结果至关重要.
