通过TUT4和TUT7的尿化标记了mRNA的降解
Jaechul Lim1, Minju Ha1, Hyeshik Chang1
1Center for RNA Research, Institute for Basic Science, Seoul 151-742, Korea; School of Biological Sciences, Seoul National University, Seoul 151-742, Korea.
奥利戈-尿基化标记了mRNAs的衰变. 研究人员将TUT4/7 (ZCCHC11/ZCCHC6) 确定为关键酶,揭示了尿化.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 在RNA生物学,RNA生物学.
- 基因表达规范 基因表达规范
背景情况:
- 尿化是一种常见的mRNAs的转录后修饰.
- 控制mRNA尿化的酶和调节机制在很大程度上是未知的.
- 在细胞过程中mRNA尿化的生物学意义尚不清楚.
研究的目的:
- 为了确定负责mRNA尿化的特定酶.
- 阐明mRNA尿化的机制和调节.
- 确定mRNA尿基化在mRNA衰变和microRNA向中的功能作用.
主要方法:
- 用TAIL-seq (5'和3'cDNA末端的快速放大) 来分析RNA修饰的情况.
- 实验室生化试验用于测试酶活性和基质特异性.
- 使用CRISPR/Cas9介导的基因枯竭来评估已识别的酶的体内功能.
- 进行了mRNA衰变速率和microRNA标稳定性的分析.
主要成果:
- TUT4 (ZCCHC11) 和 TUT7 (ZCCHC6) 被确定为主要的mRNA尿酶.
- 尿化主要发生在具有短多A尾的死乙烯化mRNA上,这种过程受到PABPC1.1的阻碍.
- 图特4/7的耗尽导致化的丧失和延长mRNA半衰期.
- 微RNA诱导的尿化依赖于TUT4/7并促进向mRNA的衰变.
结论:
- TUT4/7酶选择性地化死乙烯化mRNA,标记它们的降解.
- 橄-U-尾作为全球mRNA衰变的关键分子信号.
- 这种机制在微RNA介导的基因沉默和转录后调节中发挥着重要作用.
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