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由寡核酸导向的三环螺旋形成的DNA结合蛋白的抑制
L J Maher1, B Wold, P B Dervan
1Division of Biology, California Institute of Technology, Pasadena 91125.
Science (New York, N.Y.)
|August 18, 1989
概括
皮里米丁寡氧化核酸可以阻止酶和转录因子对DNA的识别. 用5甲基细胞因子进行修改的寡核酸具有增强的抑制作用,具有抑制基因的潜力.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 寡核酸可以通过三重螺旋形成与双重DNA结合.
- 这种结合可以是特定于序列的,为DNA操纵提供工具.
- 蛋白质-DNA相互作用对于转录和DNA修饰等生物过程至关重要.
研究的目的:
- 为了研究pyrimidine oligodeoxyribonucleotides抑制序列特定蛋白质与DNA结合的潜力.
- 要确定这种抑制是否是特定于序列的.
- 为了比较改性寡核酸 (含有5-甲基酸) 与标准寡核酸 (含有酸) 的效率.
主要方法:
- 使用旨在形成具有目标DNA序列的三重螺旋体的pyrimidine oligodeoxyribonucleotides.
- 测试这些寡核酸阻断 prokaryotic 修饰酶和真核转录因子对双螺旋 DNA 的识别的能力.
- 评估抑制的序列特异性.
- 将寡核酸与5-甲基细胞因相比的抑制效率与细胞因进行比较.
主要成果:
- 甲二氧化碳核酸的微分子度有效地阻断了由 prokaryotic 酶和真核细胞转录因子在 homopurine 目标部位的 DNA 识别.
- 观察到的抑制是特定于序列的.
- 含有5-甲基细胞因子的寡核酸与含有细胞因子的寡核酸相比,其抑制效率大大提高.
结论:
- 皮里米丁寡氧核糖核酸在阻断特定序列的蛋白质-DNA相互作用方面是有效的.
- 修改基的使用,如5-甲基氨酸,可以增强寡核酸的抑制潜力.
- 这些发现表明,寡核酸及其类型对基因特异性抑制的应用具有前景.