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由v-sis进行的转换是通过内部自动激活机制发生的
B E Bejcek1, D Y Li, T F Deuel
1Department of Medicine, Jewish Hospital, Washington University Medical Center, St. Louis, MO 63110.
Science (New York, N.Y.)
|September 29, 1989
概括
该v-sis瘤基因通过激活血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体在细胞内部而不是细胞表面来转化细胞. 这种内部激活机制解释了即使没有外部PDGF受体信号的细胞转化.
科学领域:
- 致癌转变的致癌性转变
- 细胞信号通路是细胞信号通路.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 该v-sis瘤基因产物p28v-sis与血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体相互作用,这是细胞转化中的关键事件.
- 自克林假设预测这种相互作用发生在细胞表面,但实验证据相矛盾.
研究的目的:
- 为了研究p28v-sis/PDGF受体相互作用在v-sis介导的细胞转化中的细胞内与细胞表面局部.
- 阐明v-sis瘤基因诱导细胞转变的精确机制.
主要方法:
- 一个v-sis突变基因的构建,该基因编码的蛋白质保留在内质网膜和Golgi.
- 野生类型和突变v-sis基因在NRK细胞中的表达.
- 评估细胞转变表型 (形态和非形态).
- 对v-sis蛋白分泌和PDGF受体激活的分析.
主要成果:
- 细胞内保留的v-sis突变体表达的细胞完全转化,尽管没有可检测的分泌v-sis蛋白.
- 转化发生的独立于细胞表面p28v-sis或PDGF受体表达.
- 反PDGF抗体没有逆转表型转变,这表明发生了细胞内事件.
结论:
- 由v-sis瘤基因进行的细胞转化涉及PDGF受体的内部激活.
- 关键的p28v-sis/PDGF受体相互作用发生在细胞内,在细胞表面表达之前.
- 这一发现挑战了对v-sis诱导的转换的经典自隐性假设.