来自合成图书馆的细胞透性循环,以天然产品为灵感
William M Hewitt1, Siegfried S F Leung, Cameron R Pye
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of California , Santa Cruz, California 95064, United States.
Journal of the American Chemical Society
|December 18, 2014
概括
研究人员开发了一种新方法来发现新型的,细胞透的循环基架. 这种方法快速识别出各种分子,以准以前无法药物治疗的治疗点,如蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI).
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 传统的小分子药物在针对蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 等复杂的生物相互作用方面面临局限性.
- 新兴的治疗策略需要更大,更复杂的分子来解决这些以前无法解决的目标.
- 循环提供了一个有希望的支架类别,用于开发针对具有挑战性的目标的新疗法.
研究的目的:
- 介绍一种用于发现几何多样性,膜透性循环基架的新方法.
- 为了药物开发,识别和表征具有增强的被动细胞透性的循环.
- 探索这些支架的结构-透性关系和适应性,以进行生物活性查.
主要方法:
- 合成和高吞吐量选的循环的组合图书馆.
- 膜透性支架的解卷,以确定有前途的候选者.
- 整合实验和计算方法来分析结构-透性关系.
- 单点多样化,以评估支架适应性,以透性偏见的图书馆发展.
主要成果:
- 识别了众多新型循环基架,表现出良好的或出色的被动细胞透性.
- 发现了控制循环的被动膜扩散的关键结构和构造因素.
- 证明了已识别的支架的适应性,用于开发用于药物查的透性偏差库.
- 验证了该方法在快速发现细胞透性宏循环模板方面的潜力.
结论:
- 可以快速发现超出自然产品限制的新型,细胞透的循环基架.
- 提出的方法允许有效识别适合针对具有挑战性的生物相互作用的支架.
- 这种方法通过提供多样化,透的分子架构来加速新疗法剂的开发.
