在T独立B细胞反应中的MAVS,cGAS和内源逆转录病毒
Ming Zeng1, Zeping Hu2, Xiaolei Shi2
1Center for the Genetics of Host Defense, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390-8502, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 20, 2014
概括
独立于T细胞的2型 (TI-2) 抗原触发了B细胞内源性逆转录病毒 (ERV) 的RNA表达. 这激活了先天的感知通路,促进了持续的抗体产生和TI-2免疫反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 多价抗原,如细菌多糖和病毒囊,通过B细胞受体 (BCR) 交联诱导抗体的产生,独立于T细胞的帮助.
- 这些T细胞独立型2 (TI-2) 抗原对于某些适应性免疫反应至关重要.
研究的目的:
- 为了研究底层的分子机制T细胞独立型2 (TI-2) 抗原驱动的B细胞激活.
- 确定涉及TI-2免疫反应的新信号通路.
主要方法:
- 用TI-2抗原对小鼠进行免疫接种.
- 在抗原特异性B细胞中对内源逆转录病毒 (ERV) RNA表达的分析.
- 研究RNA传感途径,包括MAVS-依赖和cGAS-cGAMP-STING途径.
- 在野生型,MAVS缺陷和cGAS缺陷小鼠以及用逆转录酶抑制剂治疗的小鼠中评估抗体的产生.
主要成果:
- 用TI-2抗原进行免疫接种导致抗原特异性小鼠B细胞内内源性逆转录病毒 (ERV) RNAs的上调调节.
- 这些ERVRNA可通过MAVS依赖的RNA传感或逆转录检测,并通过cGAS-cGAMP-STING通路检测.
- 这些先天感应通路的激活会触发二次信号波,增强特定的免疫球蛋白M的产生.
- 缺乏MAVS和cGAS,或抑制逆转录,显著损害TI-2抗体反应.
结论:
- 内源逆转录病毒 (ERV) RNA及其先天感应通路 (MAVS和cGAS-cGAMP-STING) 是TI-2 B细胞信号装置的组成部分.
- 这些发现揭示了一种新的机制,将复原病毒元素和天生的免疫与适应性抗体产生联系起来.
