使用人类胚胎干细胞来建模患有H3.3K27M基因组突变的儿科质瘤
Kosuke Funato1, Tamara Major1, Peter W Lewis2
1Department of Neurosurgery, Center for Stem Cell Biology and Brain Tumor Center, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 20, 2014
概括
儿科扩散内在庞丁质瘤是由组素H3.3K27M突变驱动的. 对这种侵袭性脑干瘤的建模揭示了原始干细胞状态,并确定了一种针对脑细胞的药物作为潜在的治疗方法.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 癌症基因组学 癌症基因组学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 扩散性内在儿科质瘤是侵袭性脑干瘤.
- 在这些瘤中,超过70%的瘤具有特定的组织素H3.3突变 (H3.3K27M).
- 这种突变在瘤发展中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 使用人类胚胎干细胞模拟扩散内在儿科质瘤.
- 为了研究驱动瘤发生的分子机制.
- 为了确定潜在的治疗目标.
主要方法:
- 人类胚胎干细胞分化为神经前代细胞.
- 细胞被设计为表达H3.3K27M,p53损失和PDGFRA激活.
- 进行全基因组分析以研究表观遗传变化.
- 进行了药物查,以确定瘤细胞生长的抑制剂.
主要成果:
- H3.3K27M表达,p53损失和PDGFRA激活诱导的瘤转变.
- 转化后的细胞恢复到原始的干细胞样状态.
- 观察到关键发育基因的组织蛋白标记有显著的修改.
- 一种针对脑膜的化合物在体外和体内抑制了瘤细胞的生长.
结论:
- H3.3K27M突变与其他遗传变异合作,驱动儿科质瘤.
- 瘤发育涉及到从原始干细胞状态的脱差.
- 向肌肉是对H3.3K27M突变质瘤治疗的有希望的治疗策略.
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