人类tRNA合成酶是一个强大的PARP1-激活效应因子对象,用于复星
Mathew Sajish1, Paul Schimmel2
1The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Laboratories for tRNA Synthetase Research, Department of Molecular and Cell Biology, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA.
ресвератрол与铁转移RNA合成酶 (TyrRS) 结合,抑制其催化活性并将其重定向到核功能. 这种相互作用刺激了涉及PARP1和NAD的应激反应通路,揭示了白醇的新生理机制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞应激反应的应激反应
背景情况:
- 复星具有健康益处,包括延长寿命和心脏神经保护.
- 人类的铁转移-RNA合成酶 (TyrRS) 在压力下转移到核中.
- 复星的性结构表明它可能与TyrRS活性部位相互作用.
研究的目的:
- 为了研究Resveratrol核作用的分子机制.
- 为了确定复星是否与人体铁转移RNA合成酶 (TyrRS) 相互作用.
- 为了阐明由Resveratrol-TyrRS相互作用激活的下游信号通路.
主要方法:
- 确定与TyrRS活性部位结合的复星的共同晶体结构.
- 酶活性测定用于评估催化抑制.
- 在小鼠体内进行实验,以验证核功能和信号通路.
主要成果:
- 一个2.1 Å的共同晶体结构揭示了与TyrRS活性部位结合的复星.
- 复星取消了TyrRS的催化活性,并将其重定向到核功能.
- 这种相互作用刺激了PARP1的NAD(+) 依赖的Auto-poly-ADP-ribosylation,激活了压力信号通路.
结论:
- 复星与TyrRS的相互作用启动了一个新的核功能.
- TyrRS-PARP1-NAD ((+) 协作是白醇生理效应的一个关键机制.
- 这项研究揭示了TyrRS催化无效的非拼接依赖机制在白醇的作用.
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