阴性血统的祖先动员起来,在严重受伤后再生肺上皮
Andrew E Vaughan1, Alexis N Brumwell1, Ying Xi1
1Department of Medicine, Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco (UCSF), San Francisco, California 94143, USA.
研究人员发现了罕见的肺干细胞 (LNEPs),可再生受损的肺组织. 这些细胞需要Notch信号来修复,失调可能导致纤维化,为肺再生和疾病提供了新的见解.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 肺组织修复模型传统上侧重于分化细胞.
- 专业干细胞/祖细胞在肺再生中的作用仍然不太清楚.
- 之前的研究还没有在远端肺部表征血统负的上皮干细胞/原始细胞 (LNEP).
研究的目的:
- 识别和描述一个新型的肺干细胞群体,负责组织再生.
- 阐明控制LNEP激活和受伤后差异化的分子机制.
- 研究Notch信号在LNEP介导的肺修复中的作用及其对纤维化的影响.
主要方法:
- 单细胞测序用于识别LNEP表面标记物.
- 在小鼠中的流感和白素损伤模型.
- 孤立的LNEPs的正位体移植.
- 谱系追踪研究. 谱系追踪研究.
- 对Notch信号的药理学操纵.
主要成果:
- 在正常的遥远肺部中发现了一种罕见的血统负性上皮干细胞/原始细胞 (LNEP) 群体.
- 激活的LNEPs表达ΔNp63和细胞激素5,增殖,迁移,并在受伤后分化为成熟的肺上皮.
- 血统追踪显示成熟细胞的贡献有限,而LNEP移植证实了它们的再生能力和多能性.
- 缺口信号对于LNEP激活至关重要;它的阻塞促进了气囊细胞的命运,而持续的信号会导致"微蜂",表明再生失败.
- 人类纤维化肺部表现出蜂囊和过度活跃的Notch信号的证据,反映了小鼠模型中的发现.
结论:
- 不同的干细胞/祖细胞池被激活用于肺组织修复,这取决于损伤的严重程度.
- LNEPs对于再生受伤的肺上皮质至关重要,Notch信号动态决定了修复结果.
- 在LNEP中异常的Notch信号可能有助于肺纤维化病变.
更多相关视频
09:45Generation of 3D Whole Lung Organoids from Induced Pluripotent Stem Cells for Modeling Lung Developmental Biology and Disease
Published on: April 12, 2021
09:02Pre-Conditioning the Airways of Mice with Bleomycin Increases the Efficiency of Orthotopic Lung Cancer Cell Engraftment
Published on: June 28, 2018
相关概念视频
Liver Regeneration
Cells of Liver
The liver comprises four major types of cells— hepatocytes, stellate, Kupffer, and sinusoidal endothelial cells. The hepatocytes are...
Overview of Regeneration and Repair
Regeneration
All animals have varying degrees of...
Whole Body Regeneration
Differentiation of Common Myeloid Progenitor Cells
Lineage Commitment
Stem Cell Niche
